For many years, androgen deprivation therapy (ADT) alone was considered the established standard of care for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). A paradigm shift was initiated by the CHAARTED trial, which for the first time demonstrated a significant overall survival benefit with the addition of docetaxel to ADT. Further randomized trials also revealed a clinical benefit from intensifying ADT with the modern hormonal agents abiraterone, apalutamide, darolutamide and enzalutamide. Moreover, the triplet combination of darolutamide, ADT and docetaxel was shown to provide a survival advantage compared with chemo-hormonal therapy alone. These combination approaches are now considered the standard of care in mHSPC. Although the introduction of these treatment strategies has substantially prolonged median overall survival in patients with mHSPC, a considerable proportion of patients still experience early mortality during the course of the disease. Consequently, a significant unmet need for novel therapeutic options remains. This article aims to review first-line treatment options in the mHSPC setting and highlight their differences to support evidence-based therapeutic decision-making. In addition, emerging developments are discussed with the goal of further improving clinical outcomes.
Über viele Jahre galt die alleinige Androgendeprivationstherapie (ADT) als etablierter Standard in der Behandlung des metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinoms (mHSPC). Einen Paradigmenwechsel leitete die CHAARTED-Studie ein, in der erstmals ein signifikanter Überlebensvorteil durch die Kombination von Docetaxel mit ADT nachgewiesen werden konnte. Inzwischen haben weitere randomisierte Studien auch einen zusätzlichen klinischen Nutzen für die Intensivierung der ADT durch die modernen hormonellen Wirkstoffe Abirateron, Apalutamid, Darolutamid und Enzalutamid belegt. Darüber hinaus wurde für die Dreifachkombination aus Darolutamid, ADT und Docetaxel ein Überlebensvorteil gegenüber der alleinigen Chemohormontherapie gezeigt. Diese Kombinationstherapien gelten heute als neuer Behandlungsstandard beim mHSPC. Auch wenn das mediane Überleben von Patienten mit mHSPC durch Einführung der genannten Therapien deutlich verlängert werden konnte, verstirbt noch immer ein nicht unerheblicher Anteil der Patienten relativ früh im Krankheitsverlauf. Daher besteht weiterhin ein hoher Bedarf an der Entwicklung neuer Therapieoptionen. Ziel dieses Artikels ist es, die Erstlinienoptionen im mHSPC-Stadium vorzustellen und Unterschiede herauszuarbeiten, um eine fundierte Grundlage für die therapeutische Entscheidungsfindung zu schaffen. Des Weiteren werden aktuelle Entwicklungen aufgezeigt, um die Behandlungsergebnisse weiter zu verbessern.
Urologie (Heidelberg, Germany). 2026 Mar 04 [Epub ahead of print]
Marc-Oliver Grimm, Katharina Leucht, Maria Marx, Marius Sperling, Mohamad Hatem Albarghouth
Klinik und Poliklinik für Urologie, Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller-Universität, Am Klinikum 1, 07747, Jena, Deutschland. ., Klinik und Poliklinik für Urologie, Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller-Universität, Am Klinikum 1, 07747, Jena, Deutschland.