Treatment outcomes after systemic cancer therapies exhibit sex-specific differences. Real-world data do not necessarily reflect the results of randomized clinical trials (RCTs).
To compare sex-specific outcomes between RCTs and subsequent real-world data in patients with urothelial cancer (UC) receiving systemic therapies.
A systematic literature search on systemic therapies for UC was conducted in Embase, PubMed, MEDLINE, and Scopus up to February 2025. Eligible studies included phase II/III trials, RCTs, prospective non-interventional studies, retrospective studies, and case series. Extracted parameters comprised hazard ratios for overall survival and progression-free survival (or disease-free survival for adjuvant therapies), sex-specific enrollment rates, and discontinuation rates due to adverse effects. This review is registered with PROSPERO and was conducted in accordance with PRISMA guidelines.
A total of 52 articles were included. The proportion of female patients enrolled in UC RCTs did not reflect epidemiologic data, and only a few real-world studies reached the expected benchmark. The following approval studies showed a survival benefit for men compared with women: JAVELIN Bladder 100 (Avelumab), Keynote 045 (Pembrolizumab), EV-301 (Enfortumab Vedotin), CheckMate 901 (Gemcitabine + Cisplatin + Nivolumab), and CheckMate 274 (adjuvant Nivolumab). Only a limited number of real-world studies reported sex-specific outcome analyses, and none demonstrated a clear benefit for either sex. No sex-specific toxicity analyses were published.
Several approval studies investigating therapies for urothelial cancer suggest a survival benefit for male patients. However, this finding was not confirmed in real-world data. Female patients remain underrepresented in approval trials for UC, and sex-specific toxicity analyses are lacking. Such analyses should be mandatory in future RCTs.
Behandlungsergebnisse nach systemischen Krebstherapien zeigen geschlechtsspezifische Unterschiede auf. Real-World-Daten spiegeln die Ergebnisse randomisierter klinischer Studien (RCTs) nicht zwangsläufig wider.Vergleich geschlechtsspezifischer Behandlungsergebnisse zwischen RCTs und nachfolgenden Real-World-Daten bei Patientinnen und Patienten mit Urothelkarzinom (UC), die systemische Therapien erhielten.Bis Februar 2025 wurde eine systematische Literaturrecherche in Embase, PubMed, MEDLINE und Scopus zu systemischen Therapien beim UC durchgeführt. Eingeschlossen wurden Phase-II/III-Studien, RCTs, nicht-interventionelle prospektive Studien, retrospektive Studien sowie Fallserien. Extrahierte Parameter waren Hazard Ratios für das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben (bzw. krankheitsfreies Überleben bei adjuvanten Therapien) sowie geschlechtsspezifische Studieneinschlussraten und Therapieabbruchraten aufgrund unerwünschter Ereignisse. Diese Übersichtsarbeit ist bei PROSPERO registriert und folgt den PRISMA-Leitlinien.Insgesamt wurden 52 Artikel eingeschlossen. Der Anteil weiblicher Patientinnen in UC-RCTs entsprach nicht den epidemiologischen Daten. Nur wenige Real-World-Studien erreichten den erwarteten Referenzwert. In folgenden Zulassungsstudien zeigte sich ein Überlebensvorteil für Männer im Vergleich zu Frauen: JAVELIN Bladder 100 (Avelumab), Keynote 045 (Pembrolizumab), EV-301 (Enfortumab Vedotin), CheckMate 901 (Gemcitabin + Cisplatin + Nivolumab) und CheckMate 274 (adjuvant Nivolumab). Nur wenige Real-World-Studien führten geschlechtsspezifische Outcome-Analysen durch. Keine zeigte einen eindeutigen Vorteil für eines der beiden Geschlechter. Geschlechtsspezifische Toxizitätsanalysen wurden nicht veröffentlicht.Es scheint einen Überlebensvorteil für männliche Patienten in mehreren Zulassungsstudien zu Therapien des Urothelkarzinoms zu geben, der in Real-World-Daten nicht bestätigt werden konnte. Weibliche Patientinnen sind in Zulassungsstudien zum UC unterrepräsentiert. Geschlechtsspezifische Toxizitätsanalysen fehlen. Solche Analysen sollten in zukünftigen RCTs verpflichtend durchgeführt werden.
Aktuelle Urologie. 2026 Aug 04 [Epub ahead of print]
Marie Christine Roesch, Lea Sophie Lütje, Marten Müller, Axel S Merseburger, Daniar Osmonov, Nils Gilbert
University Hospital Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Department of Urology, Germany, Lübeck.