Since July 2025, perioperative durvalumab combined with neoadjuvant gemcitabine/cisplatin chemotherapy followed by radical cystectomy has been approved in Germany for the treatment of muscle-invasive bladder cancer. This approval was based on the phase III NIAGARA trial, which demonstrated that the combination led to a significant improvement in event-free survival compared with neoadjuvant chemotherapy alone. Furthermore, the rate of complete pathological responses was higher with the addition of perioperative durvalumab to neoadjuvant chemotherapy. This benefit was also reflected in overall survival, which was significantly prolonged in the durvalumab combination arm. Importantly, the combination did not compromise the completion rate of cystectomy or increase surgical complication rates. This article aims to present the perioperative durvalumab-based treatment regimen in the context of the available evidence and to critically discuss its clinical benefit and limitations. A particular focus is placed on defining appropriate criteria for patient selection and characterizing the safety profile. In this context, therapy-related grade 3-4 adverse events reported in the NIAGARA trial are specifically considered, including anemia (14% in the durvalumab arm), neutropenia (14%), urinary tract infections (14%), and decreased neutrophil counts (7%). The potential role of circulating tumor DNA (ctDNA) as a prognostic biomarker is also addressed, without questioning the indication for radical cystectomy or adjuvant therapy. Finally, the article provides an outlook on novel perioperative therapeutic concepts involving the antibody-drug conjugate enfortumab vedotin and pembrolizumab for muscle-invasive bladder cancer.
Im Juli 2025 wurde in Deutschland die perioperative Therapie mit Durvalumab in Kombination mit einer neoadjuvanten Gemcitabin-/Cisplatin-basierten Chemotherapie und anschließender radikaler Zystektomie zur Behandlung des muskelinvasiven Blasenkarzinoms zugelassen. Die Zulassung basiert auf der Phase-III-Studie NIAGARA, in der gezeigt werden konnte, dass die Kombinationstherapie im Vergleich zur alleinigen neoadjuvanten Chemotherapie zu einer signifikanten Verbesserung des ereignisfreien Überlebens führte. Zudem war die Rate kompletter pathologischer Remissionen unter Hinzunahme von perioperativem Durvalumab erhöht. Dieser Vorteil spiegelte sich auch im Gesamtüberleben wider, welches unter Kombinationstherapie mit Durvalumab signifikant verlängert war. Dabei wurden weder die Durchführungsrate der Zystektomie beeinträchtigt noch deren Komplikationsrate erhöht. Ziel dieser Arbeit ist es, das perioperative Therapieregime mit Durvalumab im Kontext der verfügbaren Evidenz darzustellen und dessen klinischen Nutzen sowie Limitationen kritisch zu diskutieren. Ein besonderer Fokus liegt auf der Definition geeigneter Kriterien zur Patientenselektion sowie auf der Charakterisierung des Sicherheitsprofils. Dabei werden insbesondere therapieassoziierte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse der Grade 3–4 berücksichtigt, wie sie in der NIAGARA-Studie berichtet wurden, darunter Anämie (14% im Durvalumab-Arm), Neutropenie (14%), Harnwegsinfektionen (14%) sowie eine verminderte Neutrophilenzahl (7%). Der Stellenwert von zirkulierender DNA (ctDNA) als prognostischer Marker wird herausgearbeitet, ohne jedoch die Indikation zur radikalen Zystektomie oder zur adjuvanten Therapie infrage zu stellen. Nicht zuletzt gibt der Artikel einen Ausblick zu neuen perioperativen Therapiekonzepten mit dem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Enfortumab Vedotin und Pembrolizumab beim muskelinvasiven Blasenkarzinom.
Aktuelle Urologie. 2026 Jul 24 [Epub ahead of print]
Marco Julius Schnabel, Marc-Oliver Grimm, Peter J Goebell, Eva Hellmis, Jörg Klier, Philipp Ivanyi, Margitta Retz
Caritas-Krankenhaus St. Josef, Lehrstuhl der Universität Regensburg, Klinik für Urologie, Germany, Regensburg., Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller Universität, Klinik für Urologie, Germany, Jena., Uniklinikum Erlangen, Klinik für Urologie und Kinderurologie, Bavaria, Germany, Erlangen., Urologicum Duisburg, Praxis Walsum, Germany, Duisburg., Urologische Partnerschaft Köln, Standort Bayenthal, Germany, Köln., Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation, Germany, Hannover., Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Urologische Klinik und Poliklinik, Germany, München.