Revised manuscript R2, clean version are serum levels of 25-hydroxy vitamin D reduced following orchiectomy in testicular cancer patients?

The testis represents one place where the progenitor of vitamin D is converted into its active form. Loss of one testis was suggested to result in reduced vitamin D serum levels. Vitamin D deficiency would represent a significant health problem in the long-term course of patients with testicular germ cell tumors (GCTs) since most of them survive. The purpose of this study was to look to the serum 25(OH)-Vitamin D (25OHD) levels in patients with GCTs before and after orchiectomy. A total of 177 GCT patients underwent measurements of serum 25OHD levels, thereof 83 with preoperative measurements and 94 with measurements at six particular time-points from immediate postoperatively to >24 months. Longitudinal assessments of 25OHD serum levels were performed in individual patients with repeated measurements. A second analysis involved patient cohorts with measurements at six postoperative time-points. Serum levels of patients were also compared with 2 control groups, one consisting of 84 patients with non-neoplastic testicular diseases and another with 237 patients with non-neoplastic urologic diseases. We also looked to associations of 25OHD levels with levels of testosterone, follicle stimulating hormone (FSH), age, histology of GCT and season. Descriptive statistical methods were employed to compare groups and to analyze changes over time.

Normal serum levels of 25OHD were found in 21.7%, 23.1%, 20.2%, 21.9% in GCT patients preoperatively, after >2 years, in control group 1 and control group 2, respectively. Levels were significantly higher in spring and summer, but no association was found with other parameters. We found a significant transient decrease of 25OHD levels with a nadir at 6-12 months after orchiectomy and a recovery thereafter.

Contrasting with previous studies we found no permanent reduction of serum 25OHD levels after orchiectomy but transient postoperative drop of 25OHD levels. There were no associations of 25OHD levels with age, and levels of testosterone or FSH. Our results may point to a particular role of the testis in vitamin D metabolism and may thus enhance the understanding of the diverse physiological roles of the testis.

RéSUMé: CONTEXTE: Le testicule représente un lieu où le précurseur de la vitamine D est converti en sa forme active. Il a été suggéré que la perte d’un testicule pouvait induire une réduction des taux sériques de vitamine D. La carence en vitamine D représenterait un problème de santé important à long terme pour les patients présentant des tumeurs testiculaires à cellules germinales (TCG) puisque la plupart d’entre eux survivent. Le but de cette étude était de se tourner vers les taux sériques de 25(OH)-Vitamine D (25OHD) chez les patients présentant des TCG, avant et après orchidectomie. Au total, 177 patients avec TCG ont subi des mesures des taux sériques de 25OHD, dont 83 avec mesures préopératoires et 94 avec des mesures à six points de temps particuliers, de l’immédiat postopératoire jusqu’à plus de 24 mois. Des évaluations longitudinales des taux sériques de 25OHD ont été réalisées individuellement chez les patients avec des mesures répétées. Une seconde analyse a impliqué des cohortes de patients avec des mesures à six points de temps postopératoires. Les taux sériques des patients ont également été comparés à ceux de 2 groupes témoins, l’un composé de 84 patients atteints de maladies testiculaires non néoplasiques, et l’autre de 237 patients atteints de maladies urologiques non néoplasiques. Nous nous sommes également penchés sur les associations des taux de 25OHD avec les taux de testostérone, d’hormone folliculostimulante (FSH), l’âge, l’histologie de la TCG et la saison. Des méthodes statistiques descriptives ont été utilisées pour comparer les groupes et analyser les changements au fil du temps. RéSULTATS: Des taux sériques normaux de 25OHD ont été trouvés chez 21,7%, 23,1%, 20,2%, et 21,9% des patients avec GCT, respectivement en préopératoire et après >2 ans, ainsi que chez les patients du groupe témoin 1 et du groupe témoin 2. Les taux ont été significativement plus élevés au printemps et en été, mais aucune association n’a été observée avec d’autres paramètres. Nous avons retrouvé une diminution transitoire significative des taux de 25OHD avec un nadir à 6-12 mois après orchiectomie et un rétablissement par la suite. CONCLUSION: Contrairement aux études précédentes, nous n’avons trouvé aucune réduction permanente des niveaux de sérum 25OHD après orchiectomie, mais une baisse postopératoire transitoire des taux de 25OHD. Il n’y avait pas d’associations entre les taux de 25OHD et l’âge, ni avec les taux de testostérone ou de FSH. Nos résultats peuvent mettre en avant un rôle particulier du testicule dans le métabolisme de la vitamine D et peuvent ainsi améliorer la compréhension des divers rôles physiologiques des testicules.

Basic and clinical andrology. 2021 Jun 10*** epublish ***

Klaus-Peter Dieckmann, Osama Andura, Uwe Pichlmeier, Klaus Martin Otte, Hendrik Isbarn, Christian Wülfing

Department of Urology, Testis Cancer Unit, Asklepios Klinik Altona, Paul Ehrlich Strasse 1, Hamburg, Germany. ., Department of Urology, Testis Cancer Unit, Asklepios Klinik Altona, Paul Ehrlich Strasse 1, Hamburg, Germany., Institut für Medizinische Biometrie und Statistik, Zentrum für Experimentelle Medizin, Universitätsklinikum Eppendorf, Hamburg, Germany., Medilys Laborgesellschaft mbH, Hamburg, Germany., Universitätsklinikum Eppendorf, Martini Klinik, Hamburg, Germany.